Er is nog steeds cultuur in Civ4 en als je een stad wilt overnemen moet je dat net als in Civ3 met cultuur doen. Heb je meer cultuur in de stad dan de eigenaar, dan bestaat de kans dat die stad naar jou over zal gaan. Als je jouw religie in die stad verspreidt wordt die kans wel aanzienlijk groter.
Het is nu lastiger dan in Civ3 om ‘toevalig’ een stad van een tegenstander over te nemen met cultuur, maar als je er met opzet je best voor doet is het juist makkelijker, zeker als je Great Artists gebruikt om Great Works te bouwen, daarmee kan het heel erg hard gaan. Dat geldt ook om je stad met te verdedigen van een cultuur overname: als je je best doet om ook zelf cultuur te creeeren, is het onwaarschijnlijk dat je die stad zult verliezen, maar als je je cultuur negeert zou het heel snel mis kunnen gaan, zeker in je kleinere steden. Voordat een stad cultureel wordt overgenomen zal deze meerdere keren in ‘revolt’ gaan, dus je kunt het ruim van tevoren aan zien komen en eventueel maatregelen nemen.
Dat is bijzonder onhandig, omdat een oorlog voeren tegen de heilige stad van je eigen religie een hoop boosheid onder je bevolking veroorzaakt.
Dit is echter geen eenvoudige strategie, maar sticht zoveel mogelijk religies en verspreidt 1 ervan, je staatsreligie, naar elke stad die je maar bereiken kunt om zo gemakkelijk vrienden te maken met andere spelers, en verspreidt de rest naar al je eigen steden en misschien elke derde of vierde stad van je tegenstanders (zo veel mogelijk maar niet zoveel dat ze in de verleiding komen om een andere religie dan de jouwe als staatsreligie te kiezen). Als je dan alle Heiligdommen bouwt in de heilige steden loopt er crimineel veel geld je schatkist binnen 
En alle tempels, kloosters en cathedralen je je ermee kunt bouwen geven je ook gigantische bonusen op het gebied van wetenschap, geluk en cultuur. Zoals gezegd, niet eenvoudig om te doen maar als je het voor elkaar krijgt om alle 7 religies te beheersen moet je wel heel hard je best doen om het spel nog te verliezen